L'attaquant formé au PSV Eindhoven a brillé en Europe notamment sous les couleurs de l'Ajax Amsterdam. Lors de la saison 2011-12, il a claqué 48 buts en autant de matchs.
Passé par le Real Madrid (2008-2009) et l'AC Milan (2009-2010), Huntelaar n'a jamais parvenu à s'imposer dans ces deux cadors européens. En 2010, il rejoint Schalke 04 , dans lequel il réussit finalement à relancer sa carrière, avant de revenir à l'Ajax Amsterdam en 2017, puis de retourner à Schalke 04 en janvier 2021.
En club, il compte au total 653 apparitions pour 361 buts. Avec la sélection néerlandaise, il a disputé 76 matchs, marqué 42 buts et délivré cinq passes décisives. Il est d'ailleurs le deuxième meilleur buteur des Pays-Bas, derrière le légendaire Robin van Persie.
